"灭亡迅雷站的成员——亡正式登场了！本作揭晓了诸多谜团，亡的神秘身份，千骑系统的诞生过程，不破谏大脑中的芯片从何而来……为了打造千骑系统，天津垓指使亡去给灭亡迅雷站送密钥，与灭的接触以及天津垓对待属下的恶劣态度，让亡动摇不已。千骑诞生后，功不可破的亡却并没有得到好下场……"

“如果神用六天创造出了世界，我将在六十分钟内破坏殆尽，创造出乐园。”突然出现的神秘男子艾斯 / 假面骑士伊甸，与信仰他的数千名信徒一起，在世界各地引发多起恐怖行动。人们接连崩溃倒下，世界陷入了巨大混乱之中……为了阻止他，飞电或人、不破谏、刃唯阿、天津垓，以及灭亡迅雷站的迅、灭等人站了出来，身为假面骑士，他们一边与敌人战斗，一边奋力追查真相。拥有压倒性强大力量的艾斯到底是什么人？他试图创造乐园，又有什么意图？跨越人类和AI的隔阂，拯救世界！

这是新时代骑士与人工智能的正面交锋。故事背景设定为迎来新时代的日本。引领人工智能潮流的公司——“飞电智能”，研发了一款AI机器人，并将其投入到实际运用中。它们完美融入了职场，把新时代朝着电子化的方向推进。但妄图灭绝人类的恐怖分子“灭亡迅雷站”黑了机器人的系统使之暴走。在这样的情况下，政府成立了专门针对AI犯罪的人工智能特务机关，来镇压暴走的AI机器人，维持治安。在一系列事件中，以成为搞笑艺人为目标的主角——飞电或人成了中心人物。在被炒鱿鱼的主人公面前出现了一辆无人驾驶的高档车，然后他突然间被告知，自己要继承飞电智能公司社长的宝座……

铠武活跃的舞台是在一个新兴都市。以巨大企业为核心，经济十分繁荣，然而却有种闭塞的感觉，于是年轻人通过跳街舞驱散沉闷的气氛。在这些年轻人中间，暗地里流行着一种通过锁种召唤小动物异域者，并让它们互相战斗的游戏。这些小动物异域者在游戏进行中会从打开的“异世界之门”现身，然而通往“异世界”的门却开始在世界各地开启，招来了威胁人类的危机。

本作围绕着高中生的日常生活，讲述了在“炼金术”盛行的时代中，青年人们为了守护正义、追逐梦想，而勇敢对抗邪恶势力的故事。炼金术本来指的是尝试从普通金属中提炼黄金的技术，随着科技发展，炼金术士们尝试将人类的肉体和精神作为对象，加以熔炼。汇集这种炼金术的精华而创造出来的，就是完全的人工生命体，101只“凯米”。可是原本应该被封印在“凯米卡”里的凯米突然被释放了，探求梦想的高中生一之濑宝太郎偶然目击了这一过程，从此被卷入了这场风波中。他与凯米相遇，结识神秘的女同学九堂凛音，还被托付了变身腰带。一之濑宝太郎决心保护凯米不被邪恶势力利用，并立志要与凯米成为同伴。于是他和朋友们一起变身为假面骑士，开始了追逐梦想的旅途，一群青涩懵懂的高中生也逐渐成长。

新时代的假面骑士，觉醒了。他的名字是……假面骑士ZZZ。新假面骑士，是在梦境世界战斗的特工！普通的青年在梦中摇身一变成为“无敌的特工”，守护人类，对抗侵害现实世界的噩梦怪人“梦魇”！来吧，任务开始！